繼上冊推出后，《北京市醫(yī)療器械審評檢查新300問》（中冊）也如期而至。它延續(xù)了上冊全面、專業(yè)的風(fēng)格，針對“北京器審咨詢和預(yù)約系統(tǒng)”及北京藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新服務(wù)站所收集的企業(yè)重點關(guān)注問題，進(jìn)一步深度剖析。

《新300問》（中冊）圍繞有源產(chǎn)品、無源產(chǎn)品、臨床檢驗產(chǎn)品、醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系和分類界定五大板塊展開?，F(xiàn)分篇分享給大家。

第一篇  有源產(chǎn)品

116.有源設(shè)備老化試驗需要對每一臺產(chǎn)品做出廠檢驗嗎？需要的話具體老化時間，條件有要求嗎？

答：有源設(shè)備老化試驗主要用于排除產(chǎn)品存在的潛在缺陷，是否開展老化試驗，老化試驗的方法、時長應(yīng)由制造商根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量控制和風(fēng)險管理，經(jīng)過充分評價后確定。

117.患者客戶端是否可以以微信小程序的形式提供？

答：可以采用微信小程序的形式交付產(chǎn)品。需要注意以下幾個方面：1. 網(wǎng)絡(luò)安全方面，由于涉及互聯(lián)網(wǎng)，對產(chǎn)品網(wǎng)絡(luò)安全的要求較高；2. 注冊檢驗方面，可以通過在微信小程序上發(fā)布測試版（限制用戶注冊和使用）的方式，進(jìn)行注冊檢驗；3. 數(shù)據(jù)存儲方面，不建議使用公有云。

118.作為臨床試驗申辦方去申請注冊之前，都需要哪些條件和資質(zhì)審查？ 可以從哪查閱具體內(nèi)容？

答：參考《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術(shù)指導(dǎo)原則》；一般情況下臨床試驗是需要向醫(yī)院臨床試驗機構(gòu)辦提出立項申請，立項之后向倫理委員會提出倫理初始審查，具體流程根據(jù)各臨床機構(gòu)的要求來，且臨床試驗開始前，臨床試驗申辦者應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行臨床試驗備案。

119.多個型號送檢樣機如何配置？

答：檢測時需根據(jù)各個型號間的差異，確定需要檢測的型號，原則上可以選擇典型型號進(jìn)行檢測，但如果典型型號無法覆蓋所有型號，應(yīng)對差異性進(jìn)行檢測，原則上檢測報告應(yīng)該能覆蓋不同功能的全部組合。

120.一款跟所有主營醫(yī)療設(shè)備通用的數(shù)據(jù)分析軟件計劃按獨立軟件申報，在做該軟件的性能檢驗時，需要把所有適配機型都聯(lián)合驗證一遍,還是只需要選取各類產(chǎn)品的典型型號即可？

答：需根據(jù)聯(lián)合使用的風(fēng)險進(jìn)行評判，如果典型型號可以覆蓋其他型號，可以選取典型型號進(jìn)行驗證。

121.消毒滅菌的驗證是推薦使用哪種消毒滅菌方式就可以，還是需要更詳細(xì)的消毒滅菌的具體參數(shù)(如:溫度 濕度 壓力 時間等)？

答：消毒滅菌方式需要申請人根據(jù)產(chǎn)品特性確定具體的消毒滅菌參數(shù)，可以參考國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或參考文獻(xiàn)中的推薦參數(shù)進(jìn)行確定，必要時需要進(jìn)行驗證。如產(chǎn)品以非無菌方式提供或可以重復(fù)滅菌使用，需要申請人在注冊前完成相關(guān)驗證工作，并在申報資料中明確具體的滅菌參數(shù)。

122.注冊時認(rèn)可第三方檢測機構(gòu)的檢驗報告嗎？

答：依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令 第739號）中的“第七十五條　醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定工作按照國家有關(guān)規(guī)定實行統(tǒng)一管理。經(jīng)國務(wù)院認(rèn)證認(rèn)可監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)定的檢驗機構(gòu)，方可對醫(yī)療器械實施檢驗。”具備相應(yīng)的檢驗資質(zhì)和承檢范圍的檢驗機構(gòu)出具的合格檢驗報告即可作為注冊申報資料。建議送檢時和檢驗機構(gòu)確認(rèn)檢驗資質(zhì)和承檢范圍。

123.HDMI接口是否需要和USB接口一樣，納入產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中？

答：HDMI接口需要和USB接口一樣，納入產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中。

124.如何選擇醫(yī)療器械臨床評價路徑？

答：《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》規(guī)定，開展醫(yī)療器械臨床評價，可以根據(jù)產(chǎn)品特征、臨床風(fēng)險、已有臨床數(shù)據(jù)等情形，通過開展臨床試驗，或者通過對同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價，證明醫(yī)療器械的安全性、有效性。 注冊申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》判定是否需要開展臨床試驗，并結(jié)合近期國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布的“《醫(yī)療器械分類目錄》子目錄相關(guān)產(chǎn)品臨床評價推薦路徑”的通告，選擇適宜的臨床評價路徑。

125.臨床試驗是否需針對同一注冊單元所有型號規(guī)格進(jìn)行試驗？

答：原則上應(yīng)考慮產(chǎn)品工作原理、適用范圍、型號規(guī)格間區(qū)別及非臨床研究數(shù)據(jù)，并結(jié)合臨床試驗的研究目的、主要評價指標(biāo)等，綜合考量后確認(rèn)進(jìn)行臨床試驗的產(chǎn)品是否具有典型性，能否覆蓋申報產(chǎn)品的所有型號規(guī)格。

126.臨床試驗采用平行對照設(shè)計時，對照器械如何選擇？

答：對于治療類產(chǎn)品，選擇陽性對照時，優(yōu)先采用療效和安全性已得到臨床公認(rèn)的已上市同類產(chǎn)品。如因合理理由不能采用已上市同類產(chǎn)品，可選用盡可能相似的產(chǎn)品作為陽性對照，其次可考慮標(biāo)準(zhǔn)治療方法。標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括多種情形，其中包括藥物治療等。在試驗器械尚無相同或相似的已上市產(chǎn)品或相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法時，若試驗器械的療效存在安慰效應(yīng)，試驗設(shè)計需考慮安慰對照，此時，尚需綜合考慮倫理學(xué)因素。若已上市產(chǎn)品的療效尚未得到臨床公認(rèn)，試驗設(shè)計可根據(jù)具體情形，考慮標(biāo)準(zhǔn)治療方法對照或安慰對照，申請人需充分論證對照的選取理由。

127.境外臨床試驗數(shù)據(jù)如何接受？

答：境外臨床試驗數(shù)據(jù)是指，全部或同期在境外具備臨床試驗開展所在國要求條件的臨床試驗機構(gòu)中，對擬在中國申請注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全有效性進(jìn)行確認(rèn)的過程中所產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)。根據(jù)《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》，境外臨床試驗應(yīng)遵循倫理、依法、科學(xué)原則，接受境外臨床試驗資料時應(yīng)重點分析評價技術(shù)審評要求差異、受試人群差異、臨床試驗條件差異等因素對臨床試驗結(jié)果的影響，當(dāng)境外試驗數(shù)據(jù)符合我國注冊相關(guān)要求，數(shù)據(jù)科學(xué)、完整、充分時，可予以接受。

128.是否可以采用單組目標(biāo)值設(shè)計？

答：隨機、設(shè)盲、平行對照的臨床試驗設(shè)計可使臨床試驗影響因素在試驗組和對照組間的分布趨于均衡，保證研究者、評價者和受試者不知曉分組信息，避免了選擇偏倚和評價偏倚，被認(rèn)為可提供高等級的科學(xué)證據(jù)，應(yīng)當(dāng)被優(yōu)先考慮。

單組目標(biāo)值設(shè)計的實質(zhì)是將主要評價指標(biāo)的試驗結(jié)果與事先指定的有臨床意義的目標(biāo)值進(jìn)行比較，確證試驗器械的有效性/安全性達(dá)到專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)公認(rèn)的最低標(biāo)準(zhǔn)。與平行對照試驗相比，單組試驗的固有偏倚是非同期對照偏倚，由于時間上的不同步，可能引起選擇偏倚、混雜偏倚、測量偏倚和評價偏倚等，應(yīng)審慎選擇。

綜合分析申報產(chǎn)品適用范圍、設(shè)計特征、臨床試驗需要解決的問題、同類產(chǎn)品上市情況和現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療方法等因素后，確需考慮單組目標(biāo)值設(shè)計時，需充分考慮以下問題：

一是申報產(chǎn)品是否符合單組目標(biāo)值的適用情形，包括試驗器械是否技術(shù)成熟且對其適用疾病已有深刻了解，以及設(shè)置對照是否在客觀上不可行。對于試驗器械技術(shù)成熟且對其適用疾病已有深刻了解的，通常已有多個產(chǎn)品注冊上市和/或該類產(chǎn)品有充分的臨床證據(jù)，一般來說，需有公開發(fā)布的指導(dǎo)原則、審評要點、共性問題解答以及公開報告等公開信息予以支持。設(shè)置對照客觀不可行的情形較為少見，例如已有充分的臨床證據(jù)表明試驗器械與現(xiàn)有治療方法的風(fēng)險受益過于懸殊，設(shè)置對照在倫理上不可行。

二是試驗器械的適用人群、主要評價指標(biāo)（如觀察方法、隨訪時間、判定標(biāo)準(zhǔn)等）是否可被充分定義且相對穩(wěn)定。

三是是否可獲得公認(rèn)的目標(biāo)值或者科學(xué)構(gòu)建目標(biāo)值。目標(biāo)值包括客觀性能標(biāo)準(zhǔn)（Objective performance criteria，OPC）和性能目標(biāo)（Performance goal，PG）兩種。OPC通常來源于醫(yī)療器械審評機構(gòu)、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)化組織、權(quán)威醫(yī)學(xué)組織發(fā)布的文件。

若沒有公開發(fā)表的OPC，構(gòu)建PG作為目標(biāo)值時，單組設(shè)計的臨床證據(jù)水平更低。PG的構(gòu)建通常需要全面收集具有一定質(zhì)量水平及相當(dāng)數(shù)量病例的臨床研究數(shù)據(jù)，并進(jìn)行科學(xué)分析（如Meta分析），考慮因素包括但不限于是否可獲取充分的臨床數(shù)據(jù)用于PG構(gòu)建，是否可識別影響臨床試驗結(jié)果的重要混雜因素，構(gòu)建PG所用臨床數(shù)據(jù)的混雜因素與臨床試驗是否具有一致性，構(gòu)建PG所用病例基線水平與試驗人群是否具有一致性，構(gòu)建PG所用臨床數(shù)據(jù)的評價指標(biāo)、檢測方法和隨訪時間與臨床試驗是否具有一致性，構(gòu)建PG所用臨床研究是否采取了統(tǒng)一且標(biāo)準(zhǔn)化的與臨床試驗具有可比性的干預(yù)，構(gòu)建PG所用臨床研究是否為近期開展、能否代表當(dāng)前的臨床水平等。

129.具有心電測量功能的設(shè)備，數(shù)據(jù)采集硬件模塊和分析軟件（如具有房顫識別、心率識別功能的軟件）能否分開注冊？

答：心電數(shù)據(jù)分析軟件可以作為獨立軟件單獨申報。當(dāng)硬件模塊與分析軟件分開注冊時，硬件模塊采集數(shù)據(jù)的質(zhì)量直接影響軟件分析功能，因此軟件申報注冊時需要提供數(shù)據(jù)采集硬件產(chǎn)品的信息，同時在識別房顫、心率的算法測試中需注明如何對來自硬件模塊的心電數(shù)據(jù)進(jìn)行前處理。醫(yī)療機構(gòu)中使用的帶有心電分析功能的監(jiān)護儀，用于診斷的心電圖機、動態(tài)心電圖機等設(shè)備不包括在此類。

130.與臨檢設(shè)備配套使用的數(shù)據(jù)分析軟件產(chǎn)品，可否作為獨立軟件產(chǎn)品單獨注冊？

答：與臨檢設(shè)備配套使用數(shù)據(jù)分析軟件產(chǎn)品，原則上可以作為獨立軟件產(chǎn)品進(jìn)行注冊，但須確認(rèn)其具有一個或多個醫(yī)療目的/用途，且無需醫(yī)療器械硬件即可完成自身預(yù)期用途。同時，如果作為獨立軟件產(chǎn)品注冊，仍需要根據(jù)其預(yù)期用途提交驗證資料。

131.注冊證延續(xù)資料是否需要提供產(chǎn)品檢驗報告？

答：不需要。

132.我司有一個A類物料，供應(yīng)商為優(yōu)化物料性能，調(diào)整了物料參數(shù)。我司經(jīng)驗證確認(rèn)物料參數(shù)調(diào)整對我司最終產(chǎn)品性能無影響，仍滿足已注冊的產(chǎn)品技術(shù)。請問有關(guān)A類物料參數(shù)變化是否需要進(jìn)行注冊變更？

答：如果不涉及產(chǎn)品注冊證及其附件載明內(nèi)容變化，原則上不需要進(jìn)行注冊變更。

但是若其設(shè)計、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法等發(fā)生實質(zhì)性變化，有可能影響該醫(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行注冊變更。

133.未能及時續(xù)證產(chǎn)品，申請注冊時臨床評價如何考慮？（已注冊產(chǎn)品如未能在規(guī)定時間內(nèi)申請延續(xù)注冊，按照法規(guī)要求，需申請產(chǎn)品注冊。此時，臨床評價可否選擇原注冊產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品，完成臨床評價？臨床數(shù)據(jù)應(yīng)該如何提供？）

答：此種情形下，可選擇原注冊產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品，完成臨床評價。同品種對比主要關(guān)注申報產(chǎn)品與原注冊產(chǎn)品是否存在差異，如二者不存在差異，可提供的臨床數(shù)據(jù)包括該產(chǎn)品上市前和上市后的臨床數(shù)據(jù)，包括上市后不良事件在內(nèi)的臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)。

134.產(chǎn)品注冊變更后能否繼續(xù)銷售變更前的產(chǎn)品？

答：若產(chǎn)品生產(chǎn)日期在變更文件生效日期之前，則可正常銷售，否則不能再銷售。

135.注冊人委托外地生產(chǎn)拿到注冊證后，想轉(zhuǎn)本地企業(yè)生產(chǎn)，注冊證是做變更還是重新申請？

答：根據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步加強醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理的公告（2024年第38號）》第十四條，企業(yè)通過委托生產(chǎn)需要更換生產(chǎn)地址可以通過變更備案變更生產(chǎn)地址即可。

136.生產(chǎn)地址可否新增或變更？

答：可以。

137.企業(yè)生產(chǎn)工藝流程中原“固件燒錄”的工序現(xiàn)計劃由供應(yīng)商完成后直接采購，該變化不影響現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)要求。請問關(guān)于生產(chǎn)工藝流程中刪除固件燒錄，同時刪除生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書中對應(yīng)固件燒錄的內(nèi)容，是否需要進(jìn)行變更注冊？

答：變更注冊只針對注冊證及其載明事項的變更，工藝變更建議自行進(jìn)行質(zhì)量控制，并咨詢所在分局，是否需要進(jìn)行重大變更事項報備。